善恩康科学文献|短双歧杆菌BB05：激活AKT/mTOR通路，有效缓解抑郁症状

Part.1

研究背景

抑郁症是一种以情绪异常低落或缺乏兴趣和愉快感为主要临床表现的精神障碍。此类疾病患病率高、复发率高、致残率高，间歇期可完全缓解，部分患者有残留症状。抑郁症严重影响患者的生活功能和身心健康，是最常见的精神疾病。近年来，全球抑郁症发病率急剧上升，使其成为最常见的精神疾病之一，也是一个主要的公共卫生问题。目前，针对抑郁症尚无完善的预防和治疗措施，而常见的抗抑郁药物，均存在价格昂贵，治疗时间长，效果不理想，且长期服用存在一定副作用的缺点。因此，寻找除药物治疗以外的干预抑郁症发展的方法尤为迫切。

本研究通过构建CUMS抑郁小鼠模型，选择氟西汀为阳性药物对照，评估短双歧杆菌BB05在抑郁模型小鼠中发挥的干预效果。

动物实验模型

正常组

模型组：CUMS抑郁小鼠

氟西汀组:药物阳性对照

BB05L组:短双歧杆菌BB05低浓度组

BB05H组:短双歧杆菌高浓度组

Part.2

研究结果

1.BB05对小鼠体重变化的影响

图1结果表明，CUMS诱导降低了小鼠体重增加的速率，但氟西汀和BB05的干预减轻了这种影响，且BB05H组在维持正常体重方面比BB05L组和氟西汀组相比更有效。

图1 BB05对小鼠体重变化的影响

2.BB05减轻小鼠的焦虑和抑郁样行为

如图2和图3所示，在氟西汀和BB05干预后，活动水平显著改善，接近正常组；小鼠不动时间较模型组明显缩短，其中BB05H组的疗效大于BB05L组。

图2 BB05对小鼠旷场行为的影响

图3 BB05对小鼠悬尾和强迫游泳行为的影响

3.BB05对小鼠回肠组织病理学的影响

如图4所示，在3个治疗组中都没有观察到严重的病理变化。然而，BB05L组可见局部炎性细胞浸润，表明BB05能有效减轻慢性应激引起的回肠组织病理损伤，且BB05H组干预优于BB05L组。

图4 BB05对小鼠回肠组织的组织病理学的影响

4.BB05对小鼠血清中5-HT、ACTH和IL-6浓度的影响

5-HT是一种神经递质，5-HT水平的降低与心理变化和抑郁症密切相关。图5显示，模型组中的5-HT水平最低，氟西汀和BB05干预后，小鼠血清5-HT浓度显著升高；CUMS诱导的ACTH水平升高显著降低；血清IL-6和TNF-α浓度显著降低，证明这两种治疗都有效地减少了炎症，且BB05H优于BB05L组。

图5 BB05对小鼠血清5-HT、ACTH和IL-6的影响

5.BB05对小鼠前额叶皮层AKT/mTOR相对表达水平的影响

如图6所示，氟西汀和BB05干预恢复了mTOR、mTORC 1、mTORC 2、AKT、ERK和PGC-1α的表达这些结果提示氟西汀和BB05均能抑制有效地使AKT/mTOR通路相关的因素，BB05H组的结果优于BB05L组。

图6 BB05对小鼠大脑前额叶皮质中mTOR通路相关基因表达水平的影响

Part.3

研究结论

本研究表明，短双歧杆菌BB05高浓度组显著减轻了CUMS诱导的小鼠抑郁样行为，并改善了一些生理指标。潜在的机制包括调节肠-脑轴，5-HT水平升高，促炎因子减少，以及AKT/mTOR信号通路的激活。这些发现表明，益生菌可以为抑郁症提供一种新的有效干预措施。

参考文献：Pan Y, Huang Q, Liang Y, Xie Y, Tan F, Long X. Bifidobacterium breve BB05 alleviates depressive symptoms in mice via the AKT/mTOR pathway. Front Nutr. 2025 Jan 30;12:1529566. doi: 10.3389/fnut.2025.1529566.

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END

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